قد يفسر اكتشاف الجينات سبب إصابة المزيد من النساء بمرض الزهايمر – يلا ماتش

وقال دير إيزاكسون إن جين APOE ε4 هو أقوى عامل خطر للتطور المستقبلي لمرض الزهايمر لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، وهذا ينطبق بشكل خاص على النساء المصابات بـ APOE ε4 أكثر من الرجال.

ومع ذلك ، فإن العديد من النساء المصابات بـ APOE ε4 لا تصاب بمرض الزهايمر ، في حين أن النساء اللواتي لا يحملن الجين قد يصبن بالمرض.

قال إيزاكسون: “قد تكون MGMT جزءًا مفقودًا مهمًا من لغز التنبؤ بالمخاطر بالنسبة لهؤلاء النساء ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات”.

اكتشاف محظوظ

تم اكتشاف وجود الجين الجديد في مجموعتين منفصلتين تمامًا من الناس. كان فريق من الباحثين من جامعة شيكاغو يحللون التركيب الجيني لمجموعة صغيرة من النساء الأخوات الهوتريت اللواتي يعشن بشكل جماعي في ريف مونتانا وساوث داكوتا. Hutterites هي مجموعة سكانية مغلقة تتزاوج ضمن صفوفها وتحتفظ بسجلات أنساب واسعة ، مما يجعلها خيارًا ممتازًا للبحث الجيني.

قالت كارول أوبر ، المؤلفة المشاركة في الدراسة ، رئيسة علم الوراثة البشرية من جامعة شيكاغو: “إن البيئة الموحدة نسبيًا والتنوع الجيني المنخفض للهوتريتات يزيد من قدرتنا على إيجاد ارتباطات ذات أحجام عينات أصغر من تلك المطلوبة للدراسات في عموم السكان”. في الصيغ.

عندما ظهر الرابط الجديد لـ MGMT في تحليلها ، اتصلت أوبر بفرير في بوسطن لمعرفة ما إذا كان بإمكانها المساعدة في تكرار النتائج التي توصلت إليها.

فوجئت فرير ، التي كانت في خضم تحليل جيني ضخم لأكثر من 10000 امرأة من اتحاد علم الوراثة لدراسة مرض الزهايمر ، بالاتصال.

قال فرير: “أخبرته أننا وجدنا نفس الجين بالضبط في تحليلنا”. “لقد بدأت دراستين مختلفتين بشكل مستقل عن بعضهما البعض ، وكلاهما وجد بالصدفة نفس الجين ، مما يضيف الكثير من الثقة لي بأن النتيجة قوية.”

نُشرت الدراسة المشتركة يوم الخميس في مجلة Alzheimer’s Disease and Dementia: The Journal of the Alzheimer Association.

عامل الخطر للنساء غير المصابات بـ APOE 4

قارن فريق البحث النتائج بتشريح أنسجة المخ لدى الذكور ولم يجدوا أي ارتباط بين جين MGMT ومرض الزهايمر لدى الرجال.

عندما قاموا بفحص MGMT من خلال علم التخلق ، وهو عندما يتم تشغيل الجين أو إيقاف تشغيله بواسطة السلوكيات والعوامل البيئية ، وجد الباحثون أن تعبيره عند النساء كان مرتبطًا بشكل كبير بتطوير بيتا أميلويد وتاو ، وهما بروتينان يمثلان السمة المميزة. مرض الزهايمر. مرض.

قال فرير إن الارتباط بين MGMT و لويحات الأميلويد و عبث تاو كان “أكثر وضوحا في النساء اللواتي لا يحملن APOE ε4”.

قال فرير ، وهو بروتين أساسي ، إن الوظيفة الرئيسية لـ APOE هي “تحريك الكوليسترول في الجسم ، وبدون ذلك ستواجه مشاكل”. ومع ذلك ، فقد وجدت الدراسات أن الاختلاف في APOE-4 يمكن أن يؤدي إلى رواسب من الأحماض الدهنية أكثر من الأعضاء الآخرين في عائلة APOE ، مما دفع العلماء للاعتقاد بوجود مسار للكوليسترول في الجسم ، وهو مرض الزهايمر.

في الواقع ، وجدت دراسة أجراها Farrer ونشرت في مارس أن ارتفاع نسبة الكوليسترول والسكر في الدم في سن الثلاثين يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر بعد عقود.

“هناك عدة طرق لمرض الزهايمر. هناك مسار الدهون ، أو الكوليسترول ، الذي أصبح راسخًا الآن في مرض الزهايمر. و APOE ε4 جزء من ذلك ، “قال فرير.

“وهناك مسار الالتهاب ، وهو شائع لجميع الأمراض المزمنة. مع MGMT ، يمكن أن نبحث عن مسار إضافي مرتبط بطريقة ما بإصلاح الحمض النووي ، أو ربما تكون MGMT متورطة في أحد تلك المسارات الأخرى ولا يزال لا أحد يعرف كيف “.

الطب الشخصي

يجب على النساء العمل مع أطبائهن لمحاولة تحديد المسار الذي يمكنهن اتباعه ، كما ينصح الخبراء.

قد تشمل التدخلات الحفاظ على ضغط الدم والكوليسترول وسكر الدم عند مستويات صحية ، “النظر في العلاج بالهرمونات البديلة عند الإشارة إليه ، والدعوة إلى نمط حياة صحي للدماغ ، بما في ذلك ممارسة التمارين الرياضية بانتظام واتباع نظام غذائي صحي.” نمط البحر الأبيض المتوسط ​​”. قال إيزاكسون إن تقنيات التخفيض.

قال الدكتور كيليان نيوتيس ، طبيب الأعصاب في طب وايل كورنيل وعيادة الوقاية من مرض الزهايمر في نيويورك ، والذي لم يشارك في الدراسة ، إنه في مرحلة ما قريبًا ، سيكون العلماء قادرين على تقديم المزيد من الأدوية المخصصة للنساء.

قال نيوتيس: “سنكون قادرين قريبًا على تقديم تقييمات أكثر تقدمًا للنساء المعرضات للخطر ، مثل الاختبارات الجينية الشاملة في العيادة ، لتقييم مخاطرهن بشكل أكثر ملاءمة ووضع خطط مخصصة للحد من المخاطر من أجل حماية الدماغ المثلى”.